Tecartus(Brexucabtagene Autoleucel)治疗中CRS(细胞因子释放综合征)的缓解需根据症状严重程度分层干预,具体策略如下:
一、分级管理框架
轻度CRS(1级)
核心症状:持续发热(≥38℃)且对退热药无效。
首选治疗:
托珠单抗(IL-6受体拮抗剂):单次静脉输注8mg/kg,可在24小时内重复,最多4次;
辅助措施:补液维持血流动力学稳定,密切监测氧饱和度。
中重度CRS(2-4级)
核心症状:高热合并低血压/缺氧(≥2级)或器官功能障碍(≥3级)。
强化治疗:
托珠单抗+皮质类固醇联用:托珠单抗剂量同上,联合地塞米松(10mg q6h)或甲泼尼龙(1-2mg/kg/d);
展开剩余68%难治性病例:加用IL-1受体拮抗剂(Anakinra)或GM-CSF抗体(Lenzilumab)阻断炎症级联反应。
二、关键药物应用原则
托珠单抗的时机争议
部分研究支持早期干预:对持续72小时以上的1级发热即可启用,可降低进展风险;
指南建议个体化:ASTCT/EBMT推荐基于症状动态性而非固定分级启动治疗。
皮质类固醇的风险管控
短期高剂量可能抑制CAR-T细胞活性,故推荐:
中重度病例限用≤3-5天;
症状缓解后快速减量。
预防性使用争议:NCCN仅推荐特定产品(如Axi-cel)高危患者预防用药,EBMT/ASCO反对常规预防。
三、支持治疗与预防
器官功能支持
低血压:静脉补液+血管活性药物(如去甲肾上腺素);
缺氧:氧疗或机械通气。
预防性监测
输注后住院≥7天,每4小时评估CRS评分(包括体温、血压、氧合);
高危患者(如高肿瘤负荷)提前备药。
四、新型策略探索
工程化CAR-T设计:降低CAR亲和力或引入"自杀开关"基因,减少细胞因子风暴风险;
靶向骨髓细胞:抑制单核/巨噬细胞活化的药物(如CSF-1R抑制剂)进入临床试验。
治疗目标:72小时内控制炎症进展,避免多器官衰竭
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